川崎病（皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征）
- 掛號科室：
- 發(fā)病部位：淋巴,皮膚
- 傳染性：無傳染性
- 傳播途徑：
- 多發(fā)人群：嬰幼兒
- 典型癥狀：結(jié)膜充血 皮疹 持續(xù)性發(fā)熱 發(fā)燒 頸部淋巴結(jié)腫大
川崎病癥狀
1、主要癥狀：
突然發(fā)熱，呈弛張熱或持續(xù)性發(fā)熱，持續(xù)5～11天或更久(2周至1個月)，平均體溫常達(dá)39℃以上，抗生素治療無效。常見雙側(cè)結(jié)膜充血，口唇潮紅，有皸裂或出血，見楊梅樣舌。發(fā)熱約1～4日后，軀干尤其會陰部出現(xiàn)多形性紅色斑疹，亦可呈蕁麻疹樣皮疹，有瘙癢感，但無水皰或結(jié)痂。1周后，指甲或趾甲近端蒼白，手中呈硬性水腫，手掌和足底早期出現(xiàn)潮紅，皮膚常繃緊較硬，壓之無凹陷。10天后，甲床皮膚交界處出現(xiàn)特征性趾端大片狀脫皮。約2個月后指甲和趾甲常出現(xiàn)橫溝。病程中往往伴有急性非化膿性一過性頸淋巴結(jié)腫脹，以前頸部最為顯著，直徑約1.5cm以上，大多在單側(cè)出出現(xiàn)，稍有壓痛，于發(fā)熱后3天內(nèi)發(fā)生，數(shù)日后自愈。
2、嚴(yán)重癥狀：
約在發(fā)熱后第10日，當(dāng)皮疹、發(fā)熱和其他急性期癥狀開始消退時，往往出現(xiàn)心臟損害，發(fā)生急性心肌炎、心包炎、心內(nèi)膜炎、心律失常等癥狀?；颊呙嫔n白、發(fā)紺、乏力、胸悶、心前區(qū)痛，聽診時可聞收縮期雜音、心動過速、奔馬律、心音低鈍。經(jīng)臨床、心電圖、超聲心動圖和放射線檢查約50%病例發(fā)現(xiàn)心臟損害。作超聲心動圖和冠狀動脈造影，可查見多數(shù)患者有冠狀動脈瘤、心包積液、左室擴大及二尖瓣關(guān)閉不全。X線胸片可見心影擴大。冠狀動脈瘤直徑小于8mm者可以退縮;大于8mm者不能退縮，容易發(fā)生冠狀狹窄或閉塞，而引起心肌梗塞。
3、其他癥狀：
主要有關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)腫痛、虹膜捷狀體炎、中耳炎、肺炎、無菌性腦膜炎、腹痛腹泄，輕度黃疸或無菌性腦脊髓膜炎的表現(xiàn)。少數(shù)患者有肝炎、膽囊水腫、腸麻痹及腸出血、胸腔積液、顱神經(jīng)麻痹和腦病。急性期約20%病例出現(xiàn)會陰部、肛周皮膚潮紅、脫皮并于1～3年前接種卡介苗的原部位再現(xiàn)紅斑或結(jié)痂?；謴?fù)期指甲可見橫溝紡。
4、病程特點：
病程長短不一，但一般病程如下。第一期為急性發(fā)熱期，一般病程為1～11天，主要癥狀于發(fā)熱后即陸續(xù)出現(xiàn)，可發(fā)生嚴(yán)重心肌炎。第二期為亞急性期，一般病程為11～21天，多數(shù)體溫下降，癥狀緩解，指趾端出現(xiàn)膜狀脫皮。重癥病例仍可持續(xù)發(fā)熱。發(fā)生冠狀動脈瘤，可導(dǎo)致心肌梗塞、動脈瘤破裂。第三期即恢復(fù)期，一般在第4周，病程為21～60天，臨床癥狀消退，如無明顯冠狀動脈病變即逐漸恢復(fù);如有冠狀動脈瘤則仍可持續(xù)發(fā)展，可發(fā)生心肌梗塞或缺血性心臟病。少數(shù)嚴(yán)重冠狀動脈瘤患者進(jìn)入慢性期，可遷延數(shù)年，遺留冠狀動脈狹窄，發(fā)生心絞痛、心功能不全，缺血性心臟病，可因心肌梗塞而危及生命。
5、病理分期：
根據(jù)日本MCLS研究委員會1990年對217例死亡病例的總結(jié)，在病理形態(tài)學(xué)上，本病血管炎變可分為四期：
Ⅰ期：
約1～2周，其特點為：①小動脈、小靜脈和微血管及其周圍的發(fā)炎;②中等和大動脈及其周圍的發(fā)炎;③淋巴細(xì)胞和其它白細(xì)胞的浸潤及局部水腫。
Ⅱ期：
約2～4周，其特點為：①小血管的發(fā)炎減輕;②以中等動脈的炎變?yōu)橹鳎嘁姽跔顒用}瘤及血栓;③大動脈少見血管性炎變;④單核細(xì)胞浸潤或壞死性變化較著。
Ⅲ期：
約4～7周，其特點為：①小血管及微血管炎消退;②中等動脈發(fā)生肉芽腫。
Ⅳ期：
約7周或更久，血管的急性炎變大多都消失，代之以中等動脈的血栓形成、梗阻、內(nèi)膜增厚而出現(xiàn)動脈瘤以及瘢痕形成。關(guān)于動脈病變的分布，可分為：①臟器外的中等或大動脈，多侵犯冠狀動脈、腋、髂動脈及頸、胸、腹部其它動脈;②臟器內(nèi)動脈，涉及心、腎、肺、胃腸、皮、肝、脾、生殖腺、唾液腺和腦等全身器官。
除了血管炎變之外，病理還涉及多種臟器，尤以間質(zhì)性心肌炎、心包炎及心內(nèi)膜炎最為顯著，可波及傳導(dǎo)系統(tǒng)，往往在Ⅰ期病變時引致死亡。到了第Ⅱ、Ⅳ期則常見缺血性心臟病變，心肌梗塞可致死亡。還有動脈瘤破裂及心肌炎也是Ⅱ、Ⅲ期死亡的重要原因。
本病的血管病理與嬰兒型結(jié)節(jié)性多動脈炎非常相似。除冠狀動脈或肺動脈瘤和血栓形成外，主動脈、回腸動脈或肺動脈等血管內(nèi)膜均有改變。熒光抗體檢查可見心肌、脾、淋巴結(jié)的動脈壁均有免疫球蛋白IgG沉著。頸淋巴結(jié)及皮膚勻可出現(xiàn)血管炎，伴有小血管纖維性壞死。還有胸腺高度萎縮，心臟重量增加，心室肥大性擴張，肝臟輕度脂肪變性以及淋巴結(jié)充血和濾泡增大。但腎小球并無顯著病變。
診斷標(biāo)準(zhǔn)：日本MCLS研究委員會(1984年)提出此病診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足下述6條主要臨床癥狀中的其中5條才能確定：①不明原因的發(fā)熱，持續(xù)5天或更久;②雙側(cè)結(jié)膜充血;③口腔及咽部粘膜彌漫充血，唇發(fā)紅及干裂，并呈楊梅舌;④發(fā)病初期手足硬腫和掌跖發(fā)紅，以及恢復(fù)斯指趾端出現(xiàn)膜狀脫皮;⑤軀干部多形紅斑，但無水皰及結(jié)痂;⑥頸淋巴結(jié)的非化膿性腫脹，其直徑達(dá)1.5cm或更大。但如二維超聲心動圖或冠狀動脈造影查出冠狀動脈瘤或擴張，則四條主要癥狀陽性即可確診。
川崎病病因
病因尚未明確。本病呈一定的流行及地主性，臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹等。一般認(rèn)為可能是多種病原引起的，包括EB病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)，或鏈球菌、丙酸桿菌感染。1986年曾報道患者外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中逆轉(zhuǎn)錄酶活性增高，提示該病可能是由逆轉(zhuǎn)錄病毒引起的。日本研究發(fā)現(xiàn)，本病患者HLA-BWzz頻率約比普通人群高2倍;而美國波士頓地區(qū)流行中，則HLA-BW51檢出率增高。因此，推測遺傳易感性和感染可能是本病的病因。以往也曾提出支原體、立克次體、塵螨為本病病原，亦未得到證實。也有人考慮環(huán)境污染或化學(xué)物品過敏可能是致病原因，但多數(shù)研究未獲得一致性結(jié)果。
近年研究表明，本病在急性期出現(xiàn)明顯的免疫失調(diào)，在發(fā)病機理上起著重要的作用。
本病在急性期外周血T細(xì)胞亞群失衡，CD4增多，CD8減少，CD4/CD8比值增加。此改變在病變3～5周最明顯，至8周恢復(fù)正常。CD4/CD8比值增高，使得機體免疫系統(tǒng)處于活化狀態(tài)，CD4分泌的淋巴因子增多，促進(jìn)B細(xì)胞多克隆水活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，導(dǎo)致血清IgM，IgA，IgG，IgE升高，活化T細(xì)胞分泌高濃度的白細(xì)胞介素(1L-1，4，5，6)、r-干擾素(IFN-r)、腫瘤壞死因子(TNF)。這些淋巴因子、活性介素一方面均可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和產(chǎn)生新抗原;另一方面又促進(jìn)B細(xì)胞分泌自身抗體，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞溶細(xì)胞毒性作用，內(nèi)皮細(xì)胞損傷故發(fā)生血管炎。1L-11L-6、TNF增高尚可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，如C反應(yīng)蛋白、αr-抗胰蛋白酶、結(jié)合珠蛋白等，引起本病急性發(fā)熱反應(yīng)。患者循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)增高，50～70%病例于病程第1周即可獲得，至第3～4周達(dá)高峰。CIC在本病的作用機理還不清楚，但本病病變部位無免疫復(fù)合物沉積，血清C3不下降反而升高，不符合一般免疫復(fù)合物病。上述免疫失調(diào)的觸發(fā)病因不明?，F(xiàn)今多認(rèn)為川崎病是一定易患宿主對多種感染病原觸發(fā)的一種免疫介導(dǎo)的全身性血管炎。這些免疫失調(diào)可能由嗜淋巴組織病毒感染引起，而病毒對內(nèi)皮細(xì)胞的親和性可能是多發(fā)性血管炎的原因。
此外，尸檢發(fā)現(xiàn)冠狀動脈是損害最多的部位，其他尚有主動脈、腹主動脈、頸動脈、鎖骨下動脈和肺動脈。病理改變與嬰幼兒結(jié)節(jié)性多動脈炎相似，呈動脈全層炎;血管內(nèi)膜增厚，有粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，內(nèi)彈力層及中膜斷裂，管壁壞死及動脈瘤形成。心臟有心內(nèi)膜炎及心肌炎。冠狀動脈有血栓形成，可致心肌梗塞，常導(dǎo)致死亡。
川崎病預(yù)防
如果單獨使用抗生素對治療本病是沒有效果的。同其它疾病引起的發(fā)燒一樣，治療本病需要多給患者喝一些水，最好是果汁。至于患者恢復(fù)到什么程度才能去正常去上學(xué)或工作，并沒有特別的規(guī)定，只要患者沒有特別的不適就可以恢復(fù)正常生活。一般來說，川崎病日后不會復(fù)發(fā)，但由于心臟受到影響的后遺癥要在多年以后才會出現(xiàn)，所以有必要定期進(jìn)行心臟檢查。
川崎病檢查
1.血液檢查病情
白細(xì)胞增高以中性粒細(xì)胞為主伴核左移輕度貧血。血小板在第2周開始增多。血沉明顯增快，第1小時可達(dá)100mm以上。血清蛋白民泳顯示球蛋白升高，尤以α2球蛋白增多顯著。白蛋白減少。血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
2. 免疫學(xué)檢查
血清IgG、IgM、IgA、IgE和血循環(huán)免疫復(fù)合物升高;TH2類細(xì)胞因子明顯增高。C反應(yīng)蛋白增高。血清補體正?；蛏愿?。尿沉渣可見白細(xì)胞增多和/或蛋白尿。
3. 心電圖
早期顯示非特異性ST-T變化;心包炎時可有廣泛ST段抬高和低電壓;心肌梗死時ST段明顯抬高T波倒置及異常Q波，也可顯示P-R、Q-R間期延長。
4. 胸部平片
可示肺部紋理增多模糊或有片狀陰影心影可擴大。
5. 超聲心動圖
急性期可見心包積液左室內(nèi)徑增大二尖瓣主動脈瓣或三尖瓣返流;可有冠狀動脈異常如冠狀動脈擴張(直徑>3mm≤4mm為輕度;4～7mm為中度)冠狀動脈瘤(≥8mm)冠狀動脈狹窄。
6. 冠狀動脈造影
超聲波檢查有多發(fā)性冠狀動脈瘤或心電圖有心肌缺血表現(xiàn)者，應(yīng)進(jìn)行冠狀動脈造影以觀察冠狀動脈病變程度從而進(jìn)行治療。最好能在病程的急性期和亞急性期每周檢查1次，是監(jiān)測冠狀動脈瘤的最可靠的無創(chuàng)傷性檢查方法。
川崎病鑒別
本病應(yīng)與各種出疹性傳染病、病毒感染、急性淋巴結(jié)炎、類風(fēng)濕病以及其它結(jié)締組織病、病毒性心肌炎、風(fēng)濕炎心臟炎互相鑒別。
1、猩紅熱
其臨床特征為發(fā)熱、咽峽炎、全身彌漫性鮮紅色皮疹和疹退后明顯的脫屑。與本病鑒別為：好發(fā)于嬰幼兒及較小兒童，皮疹形態(tài)接近麻疹和多形紅斑且在發(fā)病后第3天才開始，青霉素?zé)o療效。
2、幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
其臨床特征以慢性關(guān)節(jié)炎為其主要特點，并伴有全身多系統(tǒng)的受累及持續(xù)性不規(guī)則發(fā)熱。與本病鑒別為：發(fā)熱期較短，皮疹較短暫，患者手足硬腫，顯示常跖潮紅;檢查類風(fēng)濕因子顯陰性。
3、滲出性多形性紅斑
是一種與免疫有關(guān)的急性非化膿性炎癥，以皮膚、粘膜多樣化表現(xiàn)為其特征。與本病鑒別為：患者眼、唇、無膿性分泌物及假膜形成并且皮疹不包括水皰和結(jié)痂。
4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡
臨床特征為多數(shù)早期表現(xiàn)非特異的全身癥狀，如發(fā)熱，尤以低熱常見，全身不適，乏力，體重減輕等。與本病鑒別為：好發(fā)年齡是嬰幼兒及男孩，皮疹在患者面部不顯著，白細(xì)胞總數(shù)及血小板一般升高及抗核抗體顯陰性。
5、出疹性病毒感染
主要表現(xiàn)有發(fā)熱、頭痛、全身不適等全身中毒癥狀及病毒寄主和侵襲組織器官導(dǎo)致炎癥損傷而引起的局部癥狀。與本病鑒別為：患者會出現(xiàn)唇潮紅、干裂、出血，舌呈楊梅樣;手足硬腫，常跖潮紅及后期出現(xiàn)指趾端膜狀脫皮;患者眼結(jié)膜無水腫或分泌物;血液檢查白細(xì)胞總數(shù)及粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均增高，伴核左移而且血沉及C反應(yīng)蛋白均顯著增高。
6、急性淋巴結(jié)炎
臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、疼痛或壓痛，不易推動，表面皮膚常有發(fā)紅和水腫，壓痛明顯，常伴有畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適等癥狀。與本病鑒別為：患者的頸淋巴結(jié)腫大及壓痛較輕，局部皮膚及皮下組織無紅腫、無化膿病灶。
7、病毒性心肌炎的
臨床表現(xiàn)為發(fā)病前有發(fā)熱、全身酸痛、咽痛、腹瀉等癥狀，反映全身性病毒感染。與本病鑒別為：患者高熱持續(xù)不退、有特征性手足改變并且冠狀動脈病變突出。
8、風(fēng)濕性心臟炎的臨床初期
常常無明顯癥狀，后期則表現(xiàn)為心慌氣短、乏力、咳嗽、肢體水腫、咳粉紅色泡沫痰。與本病鑒別為：好發(fā)于嬰幼兒、冠狀動脈病變突出且無有意義的心臟雜音。
9、本病與嬰兒型結(jié)節(jié)性多動脈類的癥狀
有很多相似之處，但本病皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征的發(fā)病率較多，病程產(chǎn)短，愈后較好。這兩種病的相互關(guān)系尚待研究。
川崎病食療方法
資料僅供參考，具體請詢問醫(yī)生)
因為患者發(fā)病初期有長時間的反復(fù)高熱退熱，體內(nèi)維生素流失嚴(yán)重，負(fù)氮平衡比較明顯。因此飲食上應(yīng)給予富有營養(yǎng)、清淡和易消化的食物，補充高蛋白(有腎臟損害者請具體咨詢醫(yī)生)，比如禽類魚類。補充維生素復(fù)合片，也可平衡飲食，多吃瓜果蔬菜即可(有脾胃虛者請適量)。不適宜吃過熱和辛辣等刺激性食物。急性發(fā)作期以少量流食多餐為主，必要時補充足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，提高身體的抗病能力，使身體早日恢復(fù)健康。飲食作息規(guī)律，強調(diào)休息，一定要按時復(fù)查。
