丙肝(丙型病毒性肝炎,丙型肝炎)
- 掛號科室:
- 發(fā)病部位:肝
- 傳染性:有傳染性
- 傳播途徑:
- 多發(fā)人群:所有人群
- 典型癥狀:肝臟病變彌漫 肝大而硬 肝被膜緊張 硬化 尿黃似濃茶
丙肝癥狀診斷
一、癥狀
慢性丙肝急性丙肝病程超過半年,或原有丙肝病毒攜帶史而再次出現(xiàn)肝炎癥狀、體征及肝功能異常者。發(fā)病不明確或雖無肝炎病史,但根據(jù)組織學(xué)和影像學(xué)檢查符合慢性丙肝表現(xiàn)者。
慢性丙肝癥狀可出現(xiàn)不同程度的乏力、頭暈、食欲有所減退、厭油、尿黃、肝區(qū)不適、睡眠不佳、可有肝大和輕度觸痛觸痛,可有輕度脾大。部分慢性丙肝病例無明顯癥狀和體征。嚴(yán)重時丙肝癥狀明顯,如乏力、納差、腹脹、尿黃、便溏等,常伴肝病面容、肝掌、癡、脾大,ALT和/或天門冬氨酸氨酶(AST)反復(fù)或持續(xù)升高,白蛋白降低或A/G比值異常、丙種球蛋白明顯升高。
1.輸血后丙型肝炎潛伏期2~26周,平均7.4周。
散發(fā)性丙型肝炎潛伏期待定。一般臨床經(jīng)過較輕,亞臨床型較多見,重型肝炎較少。與乙型肝炎相比,ALT、膽紅素平均值較低,黃疸持續(xù)時間較短,病情較輕、發(fā)熱少見。常見癥狀有乏力、食欲減退、大多數(shù)無黃疸、單項ALT升高,有持續(xù)或反復(fù)異常的特點(diǎn),但轉(zhuǎn)為慢性肝炎的比例較乙型肝炎高(40%~50%),無黃疸型較黃疸一草坪晚易慢性化。其余于6月內(nèi)痊愈呈自限性過程。慢性丙型肝炎大多表現(xiàn)ATL反復(fù)異常、AST也升高、蛋白代謝較快出現(xiàn)異常,而體征如蜘蛛痣、肝掌、脾腫大等不如乙型肝炎明顯。
丙型肝炎病毒感染較乙型肝炎病毒感染更易慢性化。約40%~50%丙型肝炎病毒感染發(fā)展成為慢性肝炎,25%發(fā)展成為肝硬化,余為自限性經(jīng)過。急性丙型肝炎發(fā)展成慢性者多為無黃疸型,ALT長期波動不降,血清抗-HCV持續(xù)高滴度陽性。因此,臨床上應(yīng)注意觀察ALT及抗-HCV的變化。
大多數(shù)一般丙型肝炎臨床表現(xiàn)較輕,但也有重型肝炎的發(fā)生。根據(jù)發(fā)生的背景和頻率不同,有HBV、HAV、HCV、HDV和HEV五種肝炎病毒,均可引起重型肝炎。歐美統(tǒng)計資料表明,急性、亞急性重型肝炎的病因以HBV居多,日本則以HCV居多。推測其原因可能是日本人群HCV感染率遠(yuǎn)高于歐美,其次是歐美的HCV基因型與日本的不同。我國尚無詳盡資料,多數(shù)報道以HBV居多,HCV致重型肝炎中又以慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。
2.病毒血癥的模式,對輸血后丙型肝炎患者的隨訪研究表明,HCV血癥有如下幾種模式:
(1)急性自限性肝炎伴持續(xù)性病毒血癥。
(2)急性自限性肝炎伴暫時性病毒血癥。
(3)持續(xù)性病毒血癥但不發(fā)生肝炎,呈HCV無癥狀攜帶者。
(4)慢性丙型肝炎伴間歇性病毒血癥。
(5)慢性丙型肝炎伴持續(xù)性病毒血癥。
3.HBV與HCV重疊感染 ,
由于HBV與HCV有相似的傳播途徑,因此有可能同時感染這兩種病毒,但更多見的是在HBV持續(xù)性感染的基礎(chǔ)上又感染了HCV。解放軍302醫(yī)院發(fā)現(xiàn),在HBsAg陽性慢性肝病患者血清中抗-HCV陽性率在輕型慢性肝炎(慢遷肝)為0(0/14);慢性活動型肝炎為24.24%(8/33);慢性重型肝炎為33.33%(3/9)。顯示隨乙型肝炎的進(jìn)展和演變而陽性率增高,推測其原因可能是慢性乙型肝炎的進(jìn)展過程中,接受輸血等醫(yī)源性感染的機(jī)會增多的緣故。另一方面,也有報告指出,HBV/HCV重疊感染的重型肝炎與單純HBV感染的重型肝炎,二組的膽紅素、AST/ALT及病死率比較,有明顯的差異。說明重疊感染組的肝細(xì)胞壞死遠(yuǎn)較單純HBV感染的重型肝炎嚴(yán)重。
有人觀察HBV和HCV重疊感染病例的HBV DNA和HCV RNA同時陽性的只占19%,大部是HCV RNA或HBV DNA單項陽性,另外HCV RNA陽性者中幾乎都是e抗原陰性病例,提示病毒重疊感染的發(fā)生增殖干擾現(xiàn)象。
4.HCV感染與肝細(xì)胞性肝癌(HCC) HCV感染與HCC的關(guān)系日益受到重視,
從HCV感染發(fā)展到HCC平均約25年,也可不通過肝硬化而直接由慢性肝炎發(fā)展而來。各國HCC的抗-HCV檢出率報告不一,我國初步報告為10.96%~59%。由于HCV具有廣泛的異質(zhì)性,HCC的發(fā)生與不同基因型的HCV感染有一定的關(guān)系。日本和美國HCV流行情況基本相似,但在日本與HCV相關(guān)的HCC較多,而在美國較少。研究結(jié)果表明,Ⅱ型HCV具有復(fù)制水平較高及干擾素治療反應(yīng)差的特點(diǎn),在造成肝病進(jìn)行性發(fā)展和癌變過程中可能起著重要的作用,也為研究HCV致HCC機(jī)制提供了分子流行病學(xué)依據(jù)。
HCV致癌機(jī)制與HBV有所不同,已有研究表明HCV不像HBV能整合到肝細(xì)胞DNA中去。有報告認(rèn)為HBV與HCV的雙重感染似可增加肝細(xì)胞癌的發(fā)生幾率,故應(yīng)注意HCV與HBV共同致癌的作用。
5.HCV感染與自身免疫性肝炎(AIH)
一般依自身抗體不同將自身免疫性肝炎分為四型,其中Ⅱ型AIH指抗核抗體陰性而抗-LKM-I陽性者。最近研究將Ⅱ型AIH分為兩個亞型:Ⅱa型AIH:年輕人多見,女性為主,有家族性自身免疫性疾病,免疫抑制劑治療效果好,與HCV感染無關(guān)。Ⅱb型AIH:多為老年,男性,無家族性自身免疫性疾病,抗病毒治療優(yōu)于免疫抑制劑,與HCV感染相關(guān),抗-HCV陽性,抗-GOR陽性,此類患者必要時應(yīng)查HCV RNA。
二、診斷
1.流行病學(xué)史
密切接觸史(急性肝炎病人與污染物品)及輸血或血制品注射史等對診斷有一定參考價值。
2.實(shí)驗(yàn)室檢測
(1)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清抗-HCV:利用體外的各種HCV重組蛋白,已建立多種抗-HCV檢測,第一代ELISA為5-1-1和C-100作抗原,第二代ELISA增加了C22和C33蛋白,其靈敏度較第一代提高10%~30%,一般抗-C22出現(xiàn)最早,也最為常見。C22免疫原性較好,對急性輸血后丙型肝炎檢測表明,潛伏期和急性期早期抗-HCV陰性,于ALT升高后2~52周抗-HCV陽轉(zhuǎn)。目前已建立第三代ELISA檢測抗-HCV,該試劑增加了NS5蛋白,較第二代ELISA更為靈敏。
由于IgG抗體出現(xiàn)較晚,甚至HCV感染后1年才出現(xiàn)陽性,亦不能估計病毒復(fù)制狀態(tài),因此Quiroga等于1991年檢測IgM抗-HCV,以后相繼亦有報告。目前認(rèn)為,IgM抗-HCV在急性肝炎的檢出率比IgG抗體略有提高(IgM抗-HCV為64%,IgG抗-HCV為57%)。在自限性經(jīng)過病例中,IgM抗-HCV消失,而在慢性化病例仍陽性,提示IgM抗-HCV可作為演變?yōu)槁缘闹笜?biāo),對指導(dǎo)抗病毒治療有一定的價值。
(2)重組免疫印跡法(RIBA)檢測HCV抗體:第一代ELISA法建立不久,為排除ELISA檢測抗-C100假陽性,Chiron公司提供了確證試驗(yàn)用的免疫印跡試驗(yàn),也稱第一代RIBA,RIBA的特異性較ELISA法有所提高,但敏感性卻明顯下降。目前已建立了第二代、第三代RIBA,其陽性率較第一代RIBA明顯提高。
(3)HCV抗原的檢測:Krawczynski等從感染HCV的黑猩猩或病人血清中提取IgG組分,用異硫氰酸熒光素標(biāo)記后作為探針,用直接免疫熒光法檢測肝組織內(nèi)HCV抗原。作者檢測4只急性和3只慢性丙型肝炎黑猩猩肝組織,HCV抗原均為陽性。用阻斷試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)證明,肝細(xì)胞內(nèi)HCV抗原與HCV引起的病毒性肝炎有關(guān)。該抗原是HCV感染的一種特異性形態(tài)標(biāo)志,可作為HCV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法之一。此外還可用免疫組化ABC法檢測肝組織內(nèi)HCV抗原。
(4)HCV RNA的檢測:HCV感染時,血清中病毒含量極低,用常規(guī)的分子雜交技術(shù)難以檢測出HCV RNA,PCR技術(shù)是目前分子生物學(xué)領(lǐng)域中靈敏度最高的一項檢測技術(shù),已用于HCV RNA的檢測。該法是判斷HCV感染有無傳染性的最可靠指標(biāo),特異性好,敏感性高,有利于HCV感染的早期診斷及評估療效。但亦應(yīng)注意由于敏感性高,操作過程復(fù)雜,易污染而致假陽性的可能。
3.肝活體組織檢查光鏡和電鏡檢查,有一定的參考價值。
丙肝疾病病因
一、病因
傳播途徑類似乙型肝炎,但由于體液中HCV含量較少,且為RNA病毒,外界抵抗力較低,其傳播方式較乙型肝炎局限,傳染力也較乙肝病毒為弱。主要通過腸道外途徑傳播。
(1)輸血及血制品傳播:曾是最主要的傳播途徑,在20世紀(jì)80年代后期至90年代中期,輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。隨著篩查方法的改善,此傳播方式已得到明顯控制,但抗HCV陰性的HCV攜帶
供血員尚不能篩除,輸血仍有傳播丙型肝炎的可能,特別是反復(fù)輸血、血制品者。
(2)注射、針刺、器官移植、血液透析傳播:國內(nèi)報道80%以上靜脈毒癮者為抗HCV陽性。血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。
(3)生活密切接觸傳播:散發(fā)的HCV感染者中約40%無明顯的輸血及血制品、注射史,稱為社區(qū)獲得性,其中的大部分由生活密切接觸傳播。
(4)性傳播:精液和唾液中存在HCV,性接觸傳播不容忽視。多個性伴侶及同性戀者屬高危人群。
(5)母嬰傳播:母親為HCV感染者的嬰兒,感染HCV的幾率約10%。
急性丙肝丙肝慢性率達(dá)50%左右。急性丙肝主要分2型:
(1)急性黃疸型丙肝:丙肝起病相對較緩,僅部分丙肝患者有發(fā)熱癥狀。少數(shù)丙肝癥狀以頭痛、發(fā)熱、四肢酸痛等為主,類似感冒。此型丙肝癥狀主要有全身乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、腹脹、肝區(qū)痛、尿色加深等,肝功能改變主要為ALT升高。隨著病情發(fā)展,丙肝患者自覺癥狀好轉(zhuǎn),發(fā)熱消退,但隨后出現(xiàn)黃疸癥狀。部分丙肝患者可有一過性糞色變淺、皮膚搔癢、心動徐緩等梗阻性黃疸表現(xiàn)。體征伴有肝大、壓痛及叩痛,部分病例有輕度脾大。肝功能檢查ALT和膽紅素升高,尿膽紅素陽性。病情持續(xù)發(fā)展,丙肝癥狀逐漸消失,黃疸消退,肝、脾回縮,肝功能逐漸恢復(fù)正常。
(2)急性無黃疸型丙肝:此型丙肝除無黃疸外,其他臨床表現(xiàn)與黃疸型丙肝相似。相比之下,黃疸型起病更隱匿,丙肝癥狀輕,主要為全身乏力,食欲下降,惡心、腹脹,肝區(qū)痛,肝大,有輕壓痛及叩痛等。有些丙肝病例無明顯癥狀,易被忽視。實(shí)際上無黃疸型丙肝發(fā)病率遠(yuǎn)高于黃疸型丙肝,無黃疸型占2/3之上。急性丙肝癥狀同樣比急性甲肝和乙肝癥狀輕微,甚至無明顯癥狀。多數(shù)丙肝病例無發(fā)熱,血清ALT呈輕中度升高即使是急性黃疸型病例,血清總膽紅素一般不超過52umol/L。
二、發(fā)病原因
HCV是經(jīng)血源性傳播的一類肝炎病毒。1989年美國的Chiron公司應(yīng)用分子克隆技術(shù)率先將(HCV) cDNA克隆成功。HCV是用分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的第一個人類病毒。HCV屬披膜病毒科,其生物性狀,基因結(jié)構(gòu)與黃病毒、瘟病毒近似。目前已確認(rèn)HCV為含有脂質(zhì)外殼的球形顆粒,直徑30~60nm。HCV基因組是一長的正鏈、單股RNA,長約9.5Kb。HCV基因組有一大的編碼3010或3011個氨基酸的多元蛋白的開放閱讀框架(ORF)。編碼的多元蛋白體與黃病毒有明顯的共同結(jié)構(gòu):含結(jié)構(gòu)蛋白(包括核心蛋白和包膜蛋白)和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1-NS5)。
HCV是RNA病毒,較易變異,不同地區(qū)的分離株只有68.1%~91.8%的核苷酸相同,根據(jù)HCV的基因序列差異可分成不同的基因型。目前HCV基因分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一方法。Okamoto將HCV分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個基因型,按其分型,大部分北美、歐洲HCV株屬Ⅰ型。日本主要為Ⅱ型,亦有Ⅲ型及Ⅳ型。我國據(jù)王宇報道,北方城市以Ⅱ、Ⅲ型為主,南方城市則90%以上為Ⅱ型。
(三)發(fā)病機(jī)制
1.HCV感染的直接致病作用
許多研究顯示HCV感染者肝組織炎癥嚴(yán)重程度與其病毒血癥有關(guān)。慢性丙型肝炎患者肝組織炎癥嚴(yán)重程度與肝細(xì)胞內(nèi)HCV RNA水平的相關(guān)性比其與血清HCV RNA水平的相關(guān)性更強(qiáng)。使用干擾素治療后,隨血清中HCV RNA含量的減少,其血清中ALT水平也逐漸下降,以上結(jié)果提示HCV可能存在直接致病作用。然而,免疫組化研究未能充分證明肝組織HCV抗原的表達(dá)與肝病炎癥活動有關(guān)。Groff等研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞HCV抗原的存在并不表示肝細(xì)胞內(nèi)一定存在。HCV顆粒,肝病炎癥活動不一定與肝細(xì)胞HCV抗原表達(dá)有關(guān),而肝組織炎癥與肝細(xì)胞內(nèi)HCV病毒顆粒的存在相關(guān),也說明HCV具有直接細(xì)胞致病作用。HCV的直接致病作用推測可能與HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,引起肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變,或干擾肝細(xì)胞內(nèi)蛋白合成造成肝細(xì)胞變性和壞死有關(guān),HCV無癥狀攜帶狀態(tài)的存在,似乎暗示HCV無直接致病作用。但最近報告絕大多數(shù)ALT持續(xù)正常的“慢性HCV攜帶者”肝組織存在不同程度的病變和炎癥,其肝組織炎癥損傷程度與HCV復(fù)制水平有關(guān),說明無癥狀攜帶狀態(tài)較少見,并進(jìn)一步支持HCV具有直接致病作用。
2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性損傷可能是HCV致肝臟病變的主要原因
丙型肝炎肝組織病理學(xué)的重要特征之一是匯管區(qū)淋巴細(xì)胞集聚,有時可形成淋巴濾泡,對比研究認(rèn)為較乙型肝炎明顯,淋巴細(xì)胞浸潤無疑與免疫反應(yīng)有關(guān)。一些學(xué)者證明慢性丙型肝炎中浸潤的淋巴細(xì)胞主要是CD8 胞,其中許多有活動性表位(epitope),顯示為激活狀態(tài)。電鏡下觀察到淋巴細(xì)胞與肝細(xì)胞密切接觸,提示它對肝細(xì)胞的毒性損傷。Mondelli等體外試驗(yàn)證實(shí)慢性非甲非乙型肝炎的細(xì)胞毒性T細(xì)胞對自體肝細(xì)胞的毒性增高。在慢性丙型肝炎,細(xì)胞毒作用主要由T細(xì)胞所致。相反,在自身免疫性肝炎患者,免疫效應(yīng)細(xì)胞僅限于非T淋巴細(xì)胞。慢性HBV感染中,非T和T淋巴細(xì)胞都參與肝細(xì)胞損傷作用。HCV特異抗原能激活CD8 和CD56 細(xì)胞,提示CD56 細(xì)胞在慢性丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中也起重要作用。慢性丙型肝炎患者肝內(nèi)T細(xì)胞能識別HCV的C蛋白、E1和E2/NS1蛋白的多個抗原決定簇,這種識別受HLA-I類限制,也說明Tc細(xì)胞在慢性丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中起一定作用。另有研究表明,絕大多數(shù)慢性HCV感染者外周血和肝組織內(nèi)受HLA-Ⅱ類分子限制的CD4 細(xì)胞(TH-1細(xì)胞)能攻擊HCV特異的免疫抗原決定簇,CD4 細(xì)胞對HCV核心抗原的反應(yīng)與肝臟炎癥活動有關(guān),TH-1細(xì)胞在慢性丙型肝炎中起關(guān)鍵作用。HCV特異的TH細(xì)胞表面抗原決定簇能增強(qiáng)Tc細(xì)胞對HCV抗原的特異反應(yīng),提示TH細(xì)胞能協(xié)助和增強(qiáng)Tc細(xì)胞攻擊破壞HCV感染的肝細(xì)胞。
HCV RNA的E1、E2/NS為高變區(qū),在體內(nèi)很容易發(fā)生變異,并可導(dǎo)致HCV感染者肝細(xì)胞膜的靶抗原(E1、E2/NS蛋白)決定簇的改變,Tc細(xì)胞就會再次識別新出現(xiàn)的抗原決定簇,并攻擊破壞肝細(xì)胞,這就是HCV RNA變異率越高,其肝組織炎癥越嚴(yán)重的原因。也說明免疫介導(dǎo)機(jī)制在慢性HCV感染者肝細(xì)胞損傷中起重要作用。
3.自身免疫HCV感染者常伴有以下特征
①非特異性免疫障礙,例如混合性冷凝球蛋白血癥、干燥綜合征和甲狀腺炎等;
②血清中可檢出非特異性自身抗體,如類風(fēng)濕因子、抗核抗體和抗平滑肌抗體;
③部分Ⅱ型自身免疫性肝炎[抗肝腎微粒體Ⅰ型抗體(抗C-LKM-1抗體)陽性]可出現(xiàn)抗-HCV陽性;
④可出現(xiàn)抗-GOR;
⑤肝臟組織學(xué)改變與自身免疫性肝病相似,故人們推測HCV感染的發(fā)病機(jī)制可能有自身免疫因素參與。但抗-HCV、抗-LKM-1和抗-GOR三者的關(guān)系,及其致病意義等均有待進(jìn)一步研究。
4.細(xì)胞凋亡在丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的意義細(xì)胞凋亡是由細(xì)胞膜表面的Fas抗原所介導(dǎo)、
Hiramats等證實(shí)Fas抗原在正常肝臟組織內(nèi)無表達(dá)而在HCV感染時,F(xiàn)as抗原多見于伴活動性病變的肝組織,特別是門匯區(qū)周圍。HCV感染者Fas抗原的表達(dá)與肝組織壞死及炎癥程度、肝細(xì)胞HCV核心抗原的表達(dá)密切相關(guān)。說明Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是HCV感染肝細(xì)胞死亡的形式之一。
HCV感染的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜的,許多因素及其相互關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究和闡明。
與其他類型肝炎相比,丙型肝炎具有其特征性病理改變,主要有以下幾點(diǎn):
①匯管區(qū)淋巴細(xì)胞團(tuán)狀集聚和Poulsen-Christoffersen型膽管炎(膽管上皮細(xì)胞變性,周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤)是其重要特征,具診斷價值。
②早期病例可見血竇炎性細(xì)胞浸潤,但不波及竇周圍的肝細(xì)胞是其區(qū)別急性乙型肝炎的重要所在。
③肝細(xì)胞壞死較輕,范圍比較局限,而且出現(xiàn)較晚。
④竇周及肝細(xì)胞間隙纖維化較乙型肝炎更為明顯,并且出現(xiàn)較早,這可能是更易發(fā)展為肝硬化的原因之一。
⑤肝細(xì)胞脂肪變性多見,脂肪空泡可為大泡性或小泡性。
⑥肝細(xì)胞嗜酸性變呈片狀,出現(xiàn)于非炎性反應(yīng)區(qū)。
丙肝預(yù)防
1.對獻(xiàn)血員進(jìn)行抗HCV篩查是目前降低輸血后丙型肝炎的重要措施。
2.管理傳染源
按肝炎型別隔患者,采用一次性醫(yī)療用品;宣傳丙型肝炎防治知識,遵守消毒隔離制度。
3.切斷傳播途徑
醫(yī)療器械一用一消毒,采用1次性醫(yī)療用品;嚴(yán)格掌握輸血、血漿、血制品的適應(yīng)癥;保證血液及血制品質(zhì)量。
4.保護(hù)易感人群
有報告用免疫球蛋白預(yù)防丙型肝炎有效,用法為0.06ml/kg,肌肉注射。最終控制本病要依靠疫苗預(yù)防,HCV分子克隆成功,為本病的疫苗預(yù)防提供了條件。
丙肝檢查
一、實(shí)驗(yàn)室檢查
(一)血常規(guī)急性肝炎初期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚵愿?,一般不超過10?109/L,黃疸期白細(xì)胞總數(shù)正?;蛏缘停馨图?xì)胞相對增多,偶可見異型淋巴細(xì)胞。重型肝炎時白細(xì)胞可升高,紅細(xì)胞下降,血紅蛋白下降。肝炎肝硬化伴脾功能亢進(jìn)可有血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少的“三少”現(xiàn)象。
(二)尿常規(guī)尿膽紅素和尿膽原的檢測是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡易有效方法,同時有助于黃疸的鑒別診斷。肝細(xì)胞性黃疸時兩者均陽性,溶血性黃疸時以原為主,梗阻性黃疸以尿膽紅素為主。深度黃疸或發(fā)熱患者,尿中除膽紅素陽性外,還可出現(xiàn)蛋白質(zhì)、紅、白細(xì)胞或管型。
(三)肝功能檢查
1、血清酶測定(1)丙氨酸氨酶(ALT,曾稱為谷丙氨酶GpT):
是目前林裝上反映肝細(xì)胞功能的最常用指標(biāo)。ALT在肝細(xì)胞損傷時釋放入血流。血清ALT升高,對肝病診斷的特異性比天冬氨酸氨酶(AST)高,因?yàn)槠渌K器中ALT含量比AST低地得多。急性肝炎時ALT明顯升高,AST/ALT常小于1,黃疸出現(xiàn)后ALT開始下降。慢性肝炎和肝硬化時ALT輕度或中度升高或反復(fù)異常,AST/ALT常大于1。比值越高,則預(yù)后愈差,病程中AST/ALT比值降低,提示未損及肝細(xì)胞線粒體,預(yù)后較佳。重型肝炎患者可出現(xiàn)ALT快速下降,膽紅素不斷酶升高、膽分離現(xiàn)象,提示肝細(xì)胞大量壞死。(2)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST,曾稱為谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT):此酶在心肌含量最高,依次為肝、骨骼肌、腎、胰。在肝臟,AST80%存在于肝細(xì)細(xì)胞線粒體中,僅20%在胞漿。在肝病時血清AST升高,與肝病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。當(dāng)病變持久且較嚴(yán)重時,線粒體中AST釋放入血流,其值可明顯升高。急性肝炎時如果AST持續(xù)在高水平,有轉(zhuǎn)為慢性肝炎的可能。心肌其其他臟器細(xì)胞受損時,AST亦升高。(3)乳酸脫氫酶(LDH):肝病時可顯著升高,但肌病時亦可升高,須配合臨床加以鑒別。(4)Y谷氨酰胎酶(Y―GT):肝炎和肝癌患者可顯著升高,在膽管阻塞的情況下更明顯,YGT活性變化與肝病病理改變有良好的一致性。(5)膽堿酯酶:由肝細(xì)胞合成,其活性降低提示肝細(xì)胞已有較明顯損傷,其值愈低,提示病情愈重。(6)堿性磷酸酶(ALp或AKp):正常人血清中ALT主要來源于肝和骨組織,ALp測定主要用于肝病和骨病的臨床診斷。當(dāng)肝內(nèi)或肝外膽汁排泄受阻時,組織表達(dá)的ALp不能排出體而回流入血,導(dǎo)致血清ALp活性升高。
2、血清蛋白主要由比蛋白(A),α1、α2、β及Y球蛋白組成。
前4種主要由肝細(xì)胞合成,Y球蛋白主要由漿細(xì)胞合成。在急性肝炎時,由于白蛋白半衰期較長,約21天,以及肝臟的代償功能,血清蛋白質(zhì)和量可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、重型肝炎時出現(xiàn)白蛋白下降,Y球蛋白升高,白/球(A/G)比例下降甚至倒置。血清蛋白電泳分析則從另一角度來檢測白、球蛋白各成份的相對比值,起到相同的診斷作用。
3、膽紅素急性或慢性黃疸型肝炎時血清膽紅素升高,
活動性肝硬化亦可升高且消退緩慢,重型肝炎常超過171vmol/L。一般情況下,肝損程度與膽紅素含量呈正相關(guān)。直接膽紅素在總膽紅素中的比例尚可反映淤膽程度。
4、凝血酶原活動度(pTA)pTA高低與肝損程度成反比。
<40%是診斷重型肝炎的重要依據(jù),亦是判斷重型肝炎預(yù)后的敏感指標(biāo)。
5、血氨肝衰竭時氨的能力減退或喪失導(dǎo)致血氨升高,常見于重型肝炎。
肝性腦病患者。
二、抗HCV、HCV-RNA檢測臨床意義
1.抗-HCV
抗-HCV陽性是HCV感染的標(biāo)志。檢測抗-HCV對丙型肝炎診斷很有價值,一般HCV感染者,體內(nèi)均出現(xiàn)抗HCV。但目前檢測結(jié)果不能充分反映急性、慢性抑或恢復(fù)期感染??贵w效價也不能反映HCV感染的強(qiáng)度,至少在動物試驗(yàn)中未能證實(shí)???HCV陽性可能表示近期感染后的免疫狀態(tài),但大多數(shù)表示現(xiàn)癥HCV感染,并在一定程度上反映個體的傳染性。人感染HCV后勤工作至抗-HCV陽轉(zhuǎn),這段時間個體長短差異很大,目前所用方法,測出抗體較晚,在該期唯一感染的標(biāo)志患者始終不出現(xiàn)抗-RNA,也有 20%丙型肝炎患者始終不出現(xiàn)抗-HCV,所以實(shí)際感染率比檢出率高,抗-HCV陰性不能除外HCV感染。
輸血后丙型肝炎較明確,人感染HCV后反應(yīng)可有4種表現(xiàn):
①遲發(fā)性抗-HCV反應(yīng)并持續(xù)陽性,一般于輸血后20~22周或病后14~16周抗-HCV陽轉(zhuǎn),迅速達(dá)高峰,持續(xù)陽性10年以上;
②遲發(fā)性短期抗-HCV反應(yīng),于輸血后19~21周或病后9~11周抗-HCV陽轉(zhuǎn),1年后轉(zhuǎn)陰;
③無反應(yīng),多見一過性HCV感染,抗-HCV始終陰性;
④被動輸入高滴度抗-HCV陽性血,于輸血后抗-HCV即陽性,5周后轉(zhuǎn)陰。 以后又出現(xiàn)抗-HCV自動抗體,可持續(xù)陽性。
目前檢測的抗-HCV IgM,與其他病毒的IgM反應(yīng)規(guī)律不同:
①IgM比IgG出現(xiàn)的晚;
②IgM存在時間長,至少3~8年或更長;
③IgM與IgG滴度呈正相關(guān);
④存在繼發(fā)性IgM抗體應(yīng)答。說明抗-HCV IgM不能做為HCV感染的早期診斷指標(biāo),不能區(qū)分近期與既往感染,但可能反映慢性化或帶病毒,可做為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。
2.HCV-RNA
因丙型肝炎患者血液中HCV含量很低,直接做核酸雜交,很難查到HCV-RNA,須先經(jīng)核酸擴(kuò)增后測定。采用半定量聚合酶鏈反應(yīng)(HCVcDNA/PCR,簡稱cPCR)測定肝和血清中HCV草藥RNA,具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、快速的優(yōu)點(diǎn)。HCV RNA陽性是HCV感染的直接證據(jù)、是HCV復(fù)制指標(biāo)、有傳染性。因HCV RNA較抗-HCV出現(xiàn)早,故可用于早期診斷及獻(xiàn)血員的篩查。HCV RNA陰性,說明HCV被清除,因此,也可做為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。
丙肝鑒別診斷
本病應(yīng)與中毒性肝炎、膽囊炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、脂肪肝、阿米巴肝病等引起的血清轉(zhuǎn)氨酶或血清膽紅素升高者相鑒別。淤膽型肝炎應(yīng)與肝外梗阻性黃疸(如胰頭癌、膽石癥等)相鑒別。
丙肝飲食保健
病毒性肝炎的食療:
虎杖甘草粥
【組成】虎杖20克,甘草10克,大米10克。
【制作用法】先將虎杖、甘草洗凈,浸入600毫升水中約1小時后,入砂鍋中放火上煎取水500毫升,去虎杖、甘草,加入淘洗干凈的米,用慢火燉成粥,放冷食用。
【功效】具有清熱解毒,利濕退黃,補(bǔ)益脾胃的作用,適用于病毒性肝炎急性期伴有黃疸者。
黑豆燉豬肉
【組成】黑豆150克,瘦豬肉250克。
【制作用法】黑豆、豬肉洗凈,將豬肉切成1厘米見方的小塊,與黑豆一起放入砂鍋內(nèi),加水適量,先用大火煮沸,去浮沫,后改用文火煨燉,待肉熟豆?fàn)€后,加入鹽、味精調(diào)味,飲湯食肉。
【功效】具有滋陰潤燥作用,尤其適用于慢性肝炎恢復(fù)期食用。
地耳粥
【組成】地耳草30克(鮮品60~90克),大米50克。
【制作用法】取地耳草洗凈,用水800毫升,煎取500毫升,去地耳草,將大米淘凈,加入地耳草汁中,用慢火熬至粥成,放溫,1日分次食用。
【功效】清熱解毒除邪,又能健脾和胃補(bǔ)虛,適用于急慢性肝炎(有黃疸或無黃疸)患者。
柳枝茶
【組成】一寸左右的帶葉嫩柳枝2兩。
【制作用法】嫩柳枝放入鍋中,加水2000毫升,煎至200毫升,分次當(dāng)茶服,每日1劑。
【功效】柳枝、葉具有清熱解毒,消腫止痛的作用,早期病毒性肝炎患者飲用效果更好。
泥鰍豆腐羹
【組成】活泥鰍5條,豆腐1塊。
【制作用法】泥鰍剖腹去腸洗凈,切段;豆腐切成小塊備用。于炒鍋中加入少量的油,至油燒至八成熟時,放入泥鰍爆炒后加入適量水煮沸,再加入豆腐,開鍋后煮2分鐘,加入鹽、味精調(diào)味,并加適量的芡粉勾芡即成。
【功效】祛濕和中,清熱散血,對肝炎病人具有輔助治療的作用。對促使黃疸消退及轉(zhuǎn)氨酶下降,比較明顯,尤以急性肝炎更為顯著;
馬齒莧瘦肉湯
【組成】瘦豬肉250克,馬齒莧300克。
【制作用法】豬肉洗凈,切成2~3厘米見方的小塊;馬齒莧除去根、泥沙,洗凈。先將豬肉于湯鍋內(nèi)加冷水煮沸,去浮沫,放入洗凈的馬齒莧,武火煮沸后,轉(zhuǎn)用文火煮至肉爛,加入精鹽、味精調(diào)味即成。去馬齒莧,吃肉喝湯。
【功效】豬肉滋肝補(bǔ)虛;馬齒莧清熱解毒。兩味燉煮,扶正祛邪,用治肝炎病效果較好。
佛手炒肉片
【組成】佛手1只,豬里脊肉100克。
【制作用法】佛手洗凈,切成薄片;豬肉洗凈,切成薄片,用少量濕淀粉拌勻。炒鍋中加入適量的色拉油,燒至七成熟,入豬肉于鍋中略炒,再加佛手同炒片刻,放少量水于鍋中略煮,最后加入鹽、味精調(diào)味。佐餐食用。
【功效】佛手色澤金黃,氣味芳香,具有舒肝理氣的作用。是輔助治療慢性肝炎的有效食療方。
首烏豬肝片
【組成】新鮮豬肝250克,首烏50克,黑木耳25克。
【制作用法】首烏洗凈,入鍋中加水適量,煎取濃汁備用;豬肝洗凈,切成薄片,加入少量的鹽、淀粉及首烏汁拌勻;黑木耳放入冷水中泡開。將炒鍋置火上,加入適量的油,燒至七、八成熟時,加入少量姜絲略炒,然后倒入拌好的豬肝,翻炒片刻后,起鍋;將余下的首烏汁倒入鍋內(nèi),加入料酒、醬油、精鹽、黑木耳,略煮,后入濕淀粉勾芡,并倒入炒好的豬肝,翻炒片刻后,加入小蔥,起鍋裝盤,佐餐食用。
【功效】方中首烏具有補(bǔ)肝、益腎、養(yǎng)血、祛風(fēng)的作用對肝炎患者,尤其是慢性肝炎患者能起到保肝解毒的作用。
葉下珠煮豬肝
【組成】鮮珍珠草30克,豬肝250克。
【制作用法】珍珠草揀去泥沙洗凈,切成段;豬肝洗凈。鍋中加水500毫升,入前二物,用武火煮沸后,去浮沫,轉(zhuǎn)用文火燉煮,至水干即成。將煮好的豬肝切成薄片,蘸醬油作佐餐食用。
【功效】清肝熱、去水濕、退黃疸,又能補(bǔ)肝血,祛邪而不傷正,適合肝炎病人食用。
荸薺湯
【組成】荸薺250克。
【制作用法】荸薺洗凈,削去皮,加水1000毫升,煮至500毫升,飲湯吃荸薺。
【功效】荸薺中含有粗蛋白、粗脂肪、淀粉及鈣、磷、鐵、維生素C等,對肝炎患者的康復(fù)極為有利。
葫蘆炒筍干
【組成】葫蘆300克,筍干50克。
【制作用法】將葫蘆刨去皮,洗凈,切片;筍干洗去鹽,冷水浸泡1小時左右,先撕成絲,再切成段。炒鍋內(nèi)放入適量的油,燒至七、八成熟時,加入葫蘆翻炒,并入筍干同炒片刻,再加入少量的水,加鍋蓋燜燒至葫蘆熟,加鹽、味精調(diào)味,起鍋裝盤即可,佐餐食用。
【功效】葫蘆味甘淡,性平,具有較強(qiáng)的清熱利尿、除煩解毒。民間常用于治療黃疸、肝硬化腹水等疾病。
枸杞燉烏骨雞
【組成】烏骨雞一只,重約750克,枸杞子20克。
【制作用法】烏骨雞殺后去毛及內(nèi)臟,洗凈,斬去爪、頭;枸杞子洗凈。取大砂鍋一只,放入烏骨雞、姜片、蔥段,加足量的水,以淹沒烏骨雞為度。先用武火燒開,去浮沫,再轉(zhuǎn)文火慢燉,至雞肉五成爛時,再加入枸杞子同燉至熟,用精鹽、味精調(diào)味即可,食肉喝湯。
【功效】烏骨雞與枸杞同煮,滋補(bǔ)作用極強(qiáng),適用于慢性肝炎恢復(fù)期肝腎陰虧者。
南瓜根燉牛肉
【組成】南瓜根15克(鮮品60克),黃牛肉250克。
【制作用法】南瓜根去泥洗凈,牛肉切成塊。將牛肉放入砂鍋中,加水適量,煮沸,去浮沫,加入南瓜根,加入料酒、醬油、桂皮、茴香等,用慢火燉至牛肉酥爛為度。佐餐食用。
【功效】民間常用于治療黃疸型肝炎,對急慢性肝炎(有無黃疸者均可)較為適宜。需要注意的是,牛肉比較難以消化,烹飪過程中應(yīng)燒至爛酥,且不宜過多食用,以免影響脾胃的消化功能。
大青粥
【組成】鮮大青葉60克,大米50克。
【制作用法】大青葉去泥洗凈,切成段;大米淘洗干凈。先將大青葉入鍋中加水1000毫升煮至500毫升,去滓取汁,將大米加入大青葉汁中同煮至米爛粥成。
【功效】民間常用本品治療流行性乙型腦炎、流行性感冒等各種細(xì)菌、病毒感染疾病,對急性傳染性肝炎的效果也非常顯著。胃納不佳患者服食,效果較好。
醬爆田螺
【組成】田螺500克,生姜、小蔥少許。
【制作用法】田螺用清水靜養(yǎng)24小時,去泥土,用針挑出螺肉,洗凈。炒鍋于火上燒熱,加入色拉油,燒至八成熟,放入生姜爆香,再倒入螺肉略炒,并加入適量的豆瓣醬一同翻炒,然后加入少許料酒、糖,翻炒后加少許水,加蓋燜燒片刻后,加鹽、味精調(diào)味,起鍋裝盤即成。佐餐食用。
【功效】田螺有清熱利濕退黃作用,本品中含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物及多種微量元素,對肝炎患者的康復(fù)極為有利
茵陳子排湯
【組成】茵陳30克,瘦子排250克。
【制作用法】茵陳揀去雜草,洗凈,切段;子排切成小塊,少洗凈。砂鍋中加水,放入子排,滾沸后將水傾出,洗凈子排,再于砂鍋中加水,入子排、茵陳同煮,沸后轉(zhuǎn)小火燉,至子排肉酥爛為度,加入鹽、味精調(diào)味即可。吃肉喝湯。
【功效】民間常用本品治療肝炎身目黃染,常獲良效。清熱利濕退黃,益肝養(yǎng)血補(bǔ)虛,對病毒性肝炎伴有黃疸者尤為適宜。
鯽魚五味湯
【組成】鯽魚一條,重約400克,五味子30克,生姜、小蔥適量。
【制作用法】鯽魚去鱗、腮、內(nèi)臟,洗凈;五味子冼凈,有紗布包好,扎緊,生姜切片,小蔥切段。將魚及五味子、生姜片放入醬爆佐餐食用,對提高肝炎患者食欲,也是大有好處的。
【功效】本品民間常用作久病體虛、產(chǎn)后虛乏之人的滋補(bǔ)佳品。本湯適合于病毒性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)不降患者食用。
車草燉魚頭
【組成】胖頭魚頭一只,車前草15克,雞骨草10克。
【制作用法】魚頭去鰓洗凈,車前草、雞骨草洗凈,切段。將車前草、雞骨草先放入砂鍋底部,再將魚頭放在藥材上面,砂鍋中加入適量的水燉煮,約40分鐘左右,加入少量的鹽、味精調(diào)味即成。
【功效】清肝熱,又能除濕退黃,對黃疸型肝炎、慢性肝炎均能起到輔助治療作用。
溪黃草蒸鵪鶉
【組成】鵪鶉三只,溪黃草30克。
【制作用法】鵪鶉殺后去毛,腹部剖一小口,挖去內(nèi)臟,洗凈,用少量鹽淹漬;溪黃草洗凈,放入洗凈的鵪鶉腹中,裝碗內(nèi),于蒸籠上蒸30分鐘左右,鵪鶉肉酥爛為度。
【功效】常用于治療急性黃疸型肝炎,療效明顯。對肝炎病人食欲減退者尤為適宜。
病毒性肝炎的飲食要求:
1、熱量。若無發(fā)熱及并發(fā)癥時,成人每日熱能宜2000千卡左右。若有發(fā)熱等情況時可供給熱量2400千卡左右。肥胖者應(yīng)根據(jù)具體情況適當(dāng)限制熱量、控制飲食,避免影響肝功能的恢復(fù)及脂肪肝的發(fā)生。
2、蛋白質(zhì)。肝炎患者宜供給高蛋白質(zhì)飲食,每日每千克體重l.5~2 克,全日蛋白質(zhì)100~120克,蛋白質(zhì)占總熱能的15%~l8%。如有腹水而并無血氨增高的患者,每日每千克體重供給蛋白質(zhì)2~3克。
3、糖類。宜占總熱能的60%~70%,不宜過多。除飲食之外,不宜加服過多的葡萄糖和水果糖,特別是肥胖者。
4、脂肪。每日脂肪量為60克左右,或占總熱量的20%以內(nèi)。
5、維生素。當(dāng)肝臟遭受損傷而發(fā)生肝炎時,常使許多維生素的吸收、代謝受到影響。故飲食中應(yīng)注意供給維生素含量豐富的食物和含有多種維生素的食物。
6、宜選擇清淡、易消化的半流質(zhì)食物或軟飯。食用減少脹氣的食物。烹調(diào)方法宜多用蒸、煮、汆、燒、燴、燜、燉、鹵等。
全日食品量及飲食舉例
第 1 餐:大米 50 克,面粉 50 克,肉松 20 克,豆油 2 克。
第 2 餐:蘋果 150 克。
第 3 餐:面粉 150 克,瘦豬肉 150 克,薺菜 150 克,豆油 5 克。
第 4 餐:豆?jié){ 250 克,白糖 20 克。
第 5 餐:大米 150 克,瘦牛肉 150 克,胡蘿卜 50 克,馬鈴薯 50 克,豆油 10 克。
總計:蛋白質(zhì) 99.74 克,脂肪 54.96 克,糖類 372.92 克??偀幔?2385.20 千卡。
慢性肝炎的飲食調(diào)理:
慢性遷移性肝炎患者一般食欲尚可,宜給予易消化、可口美味的普通飲食,葷素適當(dāng)搭配,保證營養(yǎng)需要即可。慢性活動性肝炎活動期往往食欲不佳,所以應(yīng)按急性期患者飲食進(jìn)行調(diào)配。如病情好轉(zhuǎn),食欲改善,可以根據(jù)條件調(diào)配食譜。
肝炎患者飲食禁忌:
1、忌辛辣 辛辣食品易引起消化道生濕化熱,濕熱夾雜,肝膽氣機(jī)失調(diào),消化功能減弱。故應(yīng)避免食用辛辣之品。
2、忌吸煙 煙中含有多種有毒物質(zhì),能損害肝功能,抑制肝細(xì)胞再生和修復(fù),因此肝病患者必須戒煙。
3、忌飲酒 酒精的90%要在肝臟內(nèi)代謝,酒精可以使肝細(xì)胞的正常酶系統(tǒng)受到干擾破壞,所以直接損害肝細(xì)胞,使肝細(xì)胞壞死?;加屑毙曰蚵曰顒悠诟窝椎牟∪耍词股倭匡嬀?,也會使病情反復(fù)或發(fā)生變化。
4、忌食加工食品 少吃罐裝或瓶裝的飲料、食品。這是由于罐裝、瓶裝的飲料、食品中往往加入防腐劑,對肝臟或多或少都有毒性。
5、忌濫用激素和抗生素 “是藥三分毒”,任何藥物對肝腎都有損害,肝病患者一定要在醫(yī)生的正確指導(dǎo)下,合理用藥。
6、忌亂用補(bǔ)品 膳食平衡是保持身體健康的基本條件,如滋補(bǔ)不當(dāng),臟腑功能失調(diào),打破平衡,會影響健康。
7、忌過多食用蛋白飲食 對于病情嚴(yán)重的肝炎病人來說,由于胃黏膜水腫、小腸絨毛變粗變短、膽汁分泌失調(diào)等,使人消化吸收功能降低。如果吃太多蛋、甲魚、瘦肉等高蛋白食物,會引起消化不良和腹脹等病癥。
8、忌高銅飲食 肝功能不全時不能很好地調(diào)節(jié)體內(nèi)銅的平衡,而銅易于在肝臟內(nèi)積聚。研究表明,肝病患者的肝臟內(nèi)銅的儲存量是正常人的5-10倍,患膽汁性肝硬化患者的肝臟內(nèi)銅的含量要比正常人高60-80倍。醫(yī)學(xué)專家指出,肝臟內(nèi)存銅過多,可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死,同時,體內(nèi)銅過多,可引起腎功能不全。故肝病病人應(yīng)少吃海蜇、烏賊、蝦、螺類等含銅多的食品。
9、忌生活不規(guī)律 “三分治七分養(yǎng)”,因此充足的睡眠、合理營養(yǎng)、規(guī)律生活,每天堅持早操,勞逸結(jié)合很重要。
10、忌情志不暢 肝病患者應(yīng)忌惱怒、悲觀、焦慮等,因?yàn)楦尾』颊呔弥尾挥1闳私箲],胡思亂想,易發(fā)火而郁怒傷肝,肝氣郁結(jié)不舒易成積癖。
11、忌勞累 肝為人體重要代謝器官,肝炎病人功能異常,營養(yǎng)失調(diào),故疲乏無力,需多休息,因此多休息是治療關(guān)鍵。
12、忌亂投醫(yī) 不要輕信江湖游醫(yī),以免延誤了正確的治療,使病情加重甚至惡化。
資料僅供參考,具體請詢問醫(yī)生。