干燥綜合征（舍格倫綜合征,斯約格倫綜合征,自身免疫性外分泌腺病,古-豪二氏綜合征）
- 掛號(hào)科室：
- 發(fā)病部位：免疫系統(tǒng)
- 傳染性：無(wú)傳染性
- 傳播途徑：
- 多發(fā)人群：40歲到50歲
- 典型癥狀：面部脫皮 干性皮膚 無(wú)力 反復(fù)感染 關(guān)節(jié)疼痛
一、癥狀
女性發(fā)病多于男性，男女之比為1∶9。發(fā)病年齡多數(shù)為40～60歲，但青少年也可發(fā)病。
1.干燥性角、結(jié)膜炎
病人常有眼內(nèi)異物感、灼熱感、眼癢、眼干。在早期常出現(xiàn)淚液過(guò)多，隨著病情發(fā)展，視物逐漸模糊、眼紅、眼痛，晨起時(shí)睜眼困難，以后在異物刺激或情緒激動(dòng)時(shí)，也不能產(chǎn)生淚液。
眼科檢查可見(jiàn)角膜周?chē)溲?，有時(shí)可見(jiàn)淚腺腫大。晚期可并發(fā)角膜內(nèi)小血管形成，伴有云翳，繼而形成潰瘍。有時(shí)可因穿孔或引起虹膜睫狀體炎、全眼球炎、眼球內(nèi)積膿而失明。
2.口腔干燥
病程早期病人常感唾液不足、口干或口中發(fā)粘，繼之在進(jìn)食時(shí)唾液缺少。味覺(jué)減退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困難等。夜間可因口干而致醒。由于病人口干而飲水過(guò)多，可表現(xiàn)類(lèi)似尿崩癥。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可發(fā)生口腔黏膜剝離及口腔出血，有時(shí)可發(fā)生白色念珠菌感染。由于唾液減少，易發(fā)生齲齒。口腔檢查常發(fā)現(xiàn)舌系帶周?chē)僖合偃比?，按摩唾液腺體亦不見(jiàn)分泌唾液。
3.腮腺腫大
不到1/3的病人可出現(xiàn)腮腺腫大，多數(shù)病人感覺(jué)局部輕度不適。腮腺質(zhì)地堅(jiān)硬，無(wú)觸痛，但在繼發(fā)感染時(shí)可有觸痛。腮腺腫大以單純口、眼干燥型居多。腮腺造影顯示，幾乎都有不同程度的腮腺腺管節(jié)段性擴(kuò)張或狹窄。腮腺腫大可能是由于鈣化或繼發(fā)感染所致，易誤診為腮腺炎。腮腺腫大每次發(fā)作均可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，這可能是疾病本身急性發(fā)作或者由于繼發(fā)感染所致。
4.耳鼻喉表現(xiàn)
隨著病情發(fā)展，干燥性改變常可累及耳、鼻、喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄、鼻腔干燥結(jié)痂、黏膜萎縮、嗅覺(jué)不靈、喉嚨干燥疼痛不適、聲音嘶啞。少數(shù)病人可發(fā)生鼻中隔穿孔，易誤診為韋格內(nèi)(Wegener)肉芽腫。
5.關(guān)節(jié)表現(xiàn)
多數(shù)病人可有關(guān)節(jié)癥狀，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，少數(shù)有關(guān)節(jié)腔積液，有時(shí)也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周?chē)∪馓弁磁c肌肉萎縮。關(guān)節(jié)腫痛大多先于干燥癥狀出現(xiàn)數(shù)月甚至數(shù)年，也可先有口眼干燥，而在多年之后出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀。
6.呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)
喉、氣管、支氣管可以發(fā)生淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體萎縮，因而可引呼吸道黏膜萎縮，最后導(dǎo)致嚴(yán)重的干咳或者粘痰不易咳出。隨著病情進(jìn)展，往往可引起肺部反復(fù)感染、支氣管擴(kuò)張、彌漫性肺纖維化，有時(shí)還可發(fā)生胸腔積液。即使單純口眼干燥型，也常伴有纖維性肺泡炎。病情后期可發(fā)生肺動(dòng)脈高壓而導(dǎo)致肺心病。
7.消化道表現(xiàn)
除口腔癥狀外，重癥病人由于環(huán)狀軟骨后食管狹窄和食管黏膜干燥，食管蠕動(dòng)障礙，可出現(xiàn)吞咽困難。個(gè)別病人可發(fā)生食管炎、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血或慢性胰腺炎等。約10%的病人可發(fā)生自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤滯性肝炎及隱匿性肝硬化。
8.泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)
腎功能異常，主要影響腎小管功能。約1/4的病人伴有腎小管性酸中毒。其他腎小管功能異常包括腎性尿崩癥、多種氨基酸尿、腎小管再吸收尿酸功能障礙、高尿磷癥等。腎小管功能障礙可能由間質(zhì)性腎炎、慢性腎盂腎炎或高γ球蛋白血癥所引起。少數(shù)病人可發(fā)生腎小球腎炎和腎動(dòng)脈炎，熒光免疫檢查可見(jiàn)腎小球基底膜有IgM和C3沉淀。
9.神經(jīng)肌肉系統(tǒng)表現(xiàn)
個(gè)別病人可發(fā)生孤立性顱神經(jīng)癱瘓，有時(shí)也可發(fā)生多發(fā)性顱神經(jīng)及周?chē)窠?jīng)病變。近半數(shù)病人有神經(jīng)衰弱。也有的病人可發(fā)生肌炎與重癥肌無(wú)力等。
10.皮膚黏膜表現(xiàn) 由于汗腺部分或完全萎縮，半數(shù)以上病人可有皮膚干燥、部分或完全性無(wú)汗，1/3的病人可出現(xiàn)外陰和陰道干燥，嚴(yán)重病人可有陰道灼熱感或性交困難。婦科檢查可見(jiàn)黏膜干燥，有時(shí)可出現(xiàn)紅斑。生殖器干燥癥往往與嚴(yán)重的口腔干燥癥同時(shí)發(fā)生。約10%的病人可出現(xiàn)非血小板減少性紫癜，此乃高γ球蛋白血癥所致。紫癜一般成批反復(fù)出現(xiàn)，呈圓形，粉紅色，多見(jiàn)于下肢。
11.心血管系統(tǒng)改變
部分病人可出現(xiàn)心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等。
12.其他
部分病人可伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、多動(dòng)脈炎、脈管炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、周期性發(fā)熱等病的臨床表現(xiàn)。另外，本病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡一樣。也易發(fā)生青霉素等多種藥物過(guò)敏。
晚期可出現(xiàn)淋巴瘤。淋巴瘤分唾液腺內(nèi)淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤。唾液腺外淋巴瘤多不累及淚腺和唾液腺。并發(fā)淋巴瘤時(shí)，唾液腺較前明顯增大，其他部位淋巴結(jié)也明顯增大，嚴(yán)重者可發(fā)生非血小板減少性紫癜，肝脾較前明顯增大，神經(jīng)病變或雷諾現(xiàn)象也較前加重。另外，還可合并瓦爾斯超姆(Walström)巨球蛋白血癥、胸腺瘤、急性粒細(xì)胞白血病。若免疫電泳發(fā)現(xiàn)。IgM下降，臨床上即使無(wú)淋巴瘤的特征，也應(yīng)高度懷疑有惡變的可能，因惡變時(shí)或惡變前可出現(xiàn)IgM下降。
二、診斷
診斷本綜合征的診斷要根據(jù)口、眼干燥的癥狀，以及淚腺、唾液腺的分泌檢查，腮腺造影檢查和組織學(xué)檢查來(lái)確定。以下診斷標(biāo)準(zhǔn)可供參考：
1.口干燥癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)有口干及以下試驗(yàn)異常
(1)唾液流率唾液腺有病變時(shí)，未經(jīng)刺激的自然唾液流率減少。各年齡組的正常值有差異，平均每分鐘>0.6ml，老年人更低。
(2)腮腺造影腮腺病變時(shí)導(dǎo)管及小腺體有破壞現(xiàn)象。
(3)唇腺炎下唇活檢腺體組織中可有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。凡有50個(gè)或更多的細(xì)胞聚集成堆者稱(chēng)為灶，有1個(gè)或1個(gè)以上灶性細(xì)胞浸潤(rùn)者為異常。
(4)核素造影唾液腺功能低下時(shí)，其攝取及排泄均低于正常。
以上應(yīng)排除老年人及其他疾病的影響。4項(xiàng)中有2項(xiàng)異常即為口干燥征。
2.干燥性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)濾紙?jiān)囼?yàn)(Sehirmer test)5min濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度>15mm為正常，≤l0mm為異常。
(2)淚膜破裂時(shí)間(tear film breakup time，BUT)短于10s者為異常。
(3)角膜染色在裂隙燈下，角膜染色點(diǎn)≥10個(gè)點(diǎn)為異常。
(4)結(jié)膜活檢凡結(jié)膜組織中出現(xiàn)灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)即為異常。
以上4項(xiàng)中有2項(xiàng)異常者為干燥性角膜炎。
3.對(duì)原發(fā)性干燥綜合征目前尚無(wú)統(tǒng)一的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)
下述標(biāo)準(zhǔn)也適用于我國(guó)的發(fā)病情況：
(1)歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)(1992)：
①有3個(gè)月以上的眼干澀或眼有沙子感，或每天需用3次以上的人工淚液。有其中1項(xiàng)者為陽(yáng)性。
②有3個(gè)月以上的口干癥，或進(jìn)干食時(shí)需用水送下，或有反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)不退的腮腺腫大。其中有1項(xiàng)者即為陽(yáng)性。
③濾紙?jiān)囼?yàn)≤5mm/5min或角膜染色指數(shù)≥4為陽(yáng)性。
④下唇黏膜活檢的細(xì)胞浸潤(rùn)灶≥1/4mm2為陽(yáng)性。
⑤腮腺造影、唾液腺核素掃描、唾液流率中有1項(xiàng)，即為陽(yáng)性。
⑥血清抗SSA、抗SSB抗體陽(yáng)性，ANA、RF中任何1項(xiàng)陽(yáng)性者。
凡具備上述6項(xiàng)中的至少4項(xiàng)，并除外其他膠原病、淋巴瘤、艾滋病、結(jié)節(jié)病、移植物抗宿主病，可確診為原發(fā)性干燥綜合征。已有某一肯定結(jié)締組織病同時(shí)有上述①或②，另有③～⑤中的兩項(xiàng)陽(yáng)性，可確診為繼發(fā)性干燥綜合征。
(2)哥本哈根診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1976～1977)肯定病例具有口干燥癥者及干燥性角膜炎者，并排除另一分類(lèi)結(jié)締組織病的存在。
①口干燥癥至少有兩項(xiàng)下列試驗(yàn)異常：未刺激的唾液流率下降;唇腺炎含有1個(gè)以上的灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);唾液腺同位素造影異常。
②干燥性角膜炎至少有兩項(xiàng)下列試驗(yàn)異常：濾紙?jiān)囼?yàn)低于正常;淚膜破裂時(shí)間低于正常;角膜染色點(diǎn)增多。
(3)董怡建議的診斷標(biāo) (1991)：
①干燥性角膜炎同哥本哈根標(biāo)準(zhǔn)。
②口干燥癥同哥本哈根標(biāo)準(zhǔn)。
③抗SSA抗體陽(yáng)性或抗SSB抗體陽(yáng)性或ANA>1∶20或RF>1∶20。
有上述3項(xiàng)并除外其他結(jié)締組織病、淋巴瘤、艾滋病、GVH等病者，為確診;有兩項(xiàng)者為可能。
一、發(fā)病原因
1.遺傳因素
(1)組織相容性抗原：
近年來(lái)通過(guò)免疫遺傳研究測(cè)定，某些主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex，MHC)基因的頻率在干燥綜合征患者中增高。人的MHC也稱(chēng)人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，與干燥綜合征相關(guān)的為HLA-DR3、HLA-B8。這種相關(guān)性可因種族的不同而不同。據(jù)報(bào)道在西歐白人干燥綜合征中與HLA-B8、DR3、DRW52相關(guān)，在希臘則與HLA-DR5相關(guān)，在日本則與HLA-DR53相關(guān)，我國(guó)干燥綜合征與HLA-DR8相關(guān)。男性患者則與DRW52相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與干燥綜合征自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)也有相關(guān)性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥綜合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨床癥狀較重，且都有血管炎的表現(xiàn)。這些均說(shuō)明某些Ⅱ類(lèi)HLA基因可能為干燥綜合征易感性遺傳標(biāo)記，它們?cè)诟稍锞C合征的發(fā)病、臨床表現(xiàn)與疾病持續(xù)中都起了重要作用。然而在非干燥綜合征的健康人群中有相當(dāng)一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎(chǔ)僅是干燥綜合征病因之一，尚需同時(shí)有其他因素參與方能造成干燥綜合征的發(fā)病。
(2)家族史：
干燥綜合征患者中有姐妹、母女同時(shí)患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。
2.病毒
認(rèn)為有多種病毒與干燥綜合征發(fā)病及病情持續(xù)可能有關(guān)。如EB病毒、皰疹病毒6型、巨細(xì)胞病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。
(1)Epstein-Barr(EB)病毒：
它是一種常見(jiàn)的感染人的皰疹病毒。有激活B細(xì)胞高度增殖的性能，表現(xiàn)為高球蛋白血癥，可轉(zhuǎn)變成B淋巴細(xì)胞腫瘤。在干燥綜合征的患者的淚腺、唾液腺、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA，說(shuō)明在干燥綜合征患者體內(nèi)EB病毒處于活躍復(fù)制狀態(tài)，它不斷激活B細(xì)胞增殖、分化，使疾病纏綿延續(xù);另有一些學(xué)者從正常人的唾液腺活檢標(biāo)本中也測(cè)到EB病毒的DNA，因此認(rèn)為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的。
(2)逆轉(zhuǎn)錄病毒：
屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者可出現(xiàn)口干、腮腺腫大等干燥綜合征樣癥狀，且30%的干燥綜合征患者血清中測(cè)到了對(duì)HIV成分P24gag蛋白的抗體;在HTLV-1(人T淋巴細(xì)胞白血病病毒，為另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒)感染者亦出現(xiàn)干燥綜合征樣癥狀，因此有人認(rèn)為HIV感染可能是干燥綜合征的病因。然而HIV患者雖有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無(wú)關(guān)。另外，部分SLE患者血清中也出現(xiàn)抗P24抗體，故不能說(shuō)明HIV或HTLV-1是干燥綜合征的直接病因。
(3)丙型肝炎病毒：
美國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道丙型肝炎病毒在干燥綜合征中沒(méi)有意義，除非伴隨有混合性冷球蛋白血癥或其他疾病，如膜增殖性腎炎。法國(guó)一份報(bào)道發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性干燥綜合征中，丙型肝炎病毒感染在10%左右，這些病毒可出現(xiàn)在唇唾液腺，從而認(rèn)為丙型肝炎病毒感染是干燥綜合征的病因之一。意大利學(xué)者認(rèn)為丙型肝炎病毒在干燥綜合征自身器官損傷方面沒(méi)有作用，慢性丙性肝炎其淋巴細(xì)胞灶損傷形態(tài)與原發(fā)性干燥綜合征不同。
3.性激素
干燥綜合征患者體內(nèi)雌激素水平升高，且干燥綜合征患者大多數(shù)為女性，推測(cè)與雌激素升高相關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
1.細(xì)胞免疫
(1)淋巴細(xì)胞：
淋巴細(xì)胞總數(shù)及T淋巴細(xì)胞CD4 和CD8 亞群的數(shù)目、比值在70%～80%的干燥綜合征患者是正常，但它們的功能可能存在著異常。也有人報(bào)道顯示CD8 是減低的。CD8 中有抑制功能的T細(xì)胞數(shù)目減少，造成B細(xì)胞大量增殖。CD5 B標(biāo)記的淋巴細(xì)胞在于燥綜合征中增高達(dá)30%～40%(正常人僅為15%～25%)，這種細(xì)胞屬分化不良或不完全成熟的細(xì)胞，它們自發(fā)分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體)。因此干燥綜合征周?chē)械腡、B淋巴細(xì)胞存在著明顯的分化、成熟及功能異常。
在唇小涎腺組織間質(zhì)內(nèi)可以見(jiàn)到大量淋巴細(xì)胞聚集成灶，其中以T細(xì)胞為主，T細(xì)胞中又以具有活化標(biāo)記的4B4 /CD45RO 的T輔助細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。4B4 細(xì)胞是一種被活化后有輔助記憶功能的T細(xì)胞。唇腺中大部分的細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞都表達(dá)了HLA-DR分子，進(jìn)一步說(shuō)明在干燥綜合征唇腺組織內(nèi)T、B細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞均被活化。在干燥綜合征的眼結(jié)膜的小淚腺組織中看到了完全相同的變化。
(2)自然殺傷細(xì)胞：
自然殺傷細(xì)胞是一組體積極大的淋巴細(xì)胞。在干燥綜合征外周血中自然殺傷細(xì)胞數(shù)目正常，但功能下降，在其外分泌腺體(唇腺)的單核細(xì)胞浸潤(rùn)病灶中缺乏這類(lèi)細(xì)胞。
2.體液免疫
干燥綜合征患者突出表現(xiàn)是高球蛋白血癥和多種自身抗體，反映了其B淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)和T淋巴細(xì)胞抑制功能的低下。
(1)高球蛋白血癥(hyperglobulinemia)：
95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆狀。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其中以IgG增高最多見(jiàn)，IgM或IgA也不少見(jiàn)。也可呈單克隆性增高。少數(shù)患者尿中可以出現(xiàn)κ或λ鏈片段。干燥綜合征的高球蛋白血癥較其他結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎更為突出。同時(shí)在唇腺的局部組織中B淋巴細(xì)胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。
(2)自身抗體：
由于B淋巴細(xì)胞多克隆的增殖，因此本病可產(chǎn)生多種自身抗體。
它們與干燥綜合征密切相關(guān)，也可出現(xiàn)在部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，均屬I(mǎi)gG型?？筍SA抗體識(shí)別的抗原為細(xì)胞漿內(nèi)的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質(zhì)成分。這兩種蛋白都屬于核糖核蛋白復(fù)合物。對(duì)52kD起作用的抗體80%來(lái)自干燥綜合征血清，對(duì)60kD起作用的抗體往往來(lái)自SLE。約85%干燥綜合征同時(shí)具有對(duì)52kD和60kD起反應(yīng)的抗體?？筍SB抗體識(shí)別的為47kD蛋白，它和60kD、52kD蛋白是不同的細(xì)胞內(nèi)成分。凡有抗SSB抗體者都同時(shí)有抗SSA抗體。這是因?yàn)镾SB分子和SSA連接在一起。SSB的RNA可能和多種蛋白相連，包括70kD、SnRNP的A和B/B蛋白、SSA的60kD蛋白?？筍SA、SSB抗體對(duì)干燥綜合征的診斷起了極大的作用。
RF是具有和IgG-FC段相結(jié)合性能的自身抗體，它出現(xiàn)在干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫病。在干燥綜合征中IgM-RF陽(yáng)性率約占50%，低于RA(70%)，高于SLE(30%)。在我們的干燥綜合征病例中RF陽(yáng)性率占90%以上。IgM-RF也可出現(xiàn)于一些腫瘤、感染等非風(fēng)濕病。在此它只代表了人體免疫失調(diào)，而無(wú)特異性。
抗心磷脂抗體(ACA)(25%)，抗線粒體抗體(20%)，低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10%)，抗RNP抗體等。
干燥綜合征患者還可出現(xiàn)抗腮腺導(dǎo)管抗體、抗甲狀腺抗體、抗胃體細(xì)胞抗體等。
(3)免疫復(fù)合物：
大約80%的干燥綜合征有循環(huán)免疫復(fù)合物，它們是有大量自身抗體和抗原結(jié)合形成并因網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除功能障礙所致。血清冷球蛋白出現(xiàn)，往往代表著有腺體外的損害。
(4)細(xì)胞因子：
干燥綜合征周?chē)馨图?xì)胞分泌的細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)和血清內(nèi)各個(gè)細(xì)胞因子水平均無(wú)明顯異常。另有學(xué)者報(bào)道了血清中IL-2和TNF-α的水平下降。唇腺上皮細(xì)胞及單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ的mR-NA表達(dá)。提示細(xì)胞因子參與了干燥綜合征局部、唇腺炎的發(fā)病過(guò)程。
(5)免疫功能異常；
周?chē)械腡、B淋巴細(xì)胞存在著明顯的分化、成熟、功能的異常。干燥綜合征的動(dòng)物模型有胸腺的過(guò)早衰退，抑制性T淋巴細(xì)胞功能下降，而B(niǎo)淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)出現(xiàn)多種自身抗體，產(chǎn)生免疫損害。人的干燥綜合征可能有類(lèi)似發(fā)病機(jī)制。
3.病理本病的唾液腺
淚腺以及體內(nèi)任何器官都可以受累。有兩種主要病理改變。
(1)外分泌腺炎：
在柱狀上皮細(xì)胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細(xì)胞包括漿細(xì)胞及單核細(xì)胞的浸潤(rùn)，這種聚集的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性病變是本病的特征性病理改變。它出現(xiàn)在唾液腺(包括唇、腭部的小涎腺)、淚腺(包括眼結(jié)膜的小淚腺)、腎間質(zhì)、肺間質(zhì)、消化道黏膜、肝匯管區(qū)、膽小管及淋巴結(jié)，最終導(dǎo)致局部導(dǎo)管和腺體的上皮細(xì)胞增生，繼之退化、萎縮、破壞，以纖維組織代之，喪失其應(yīng)有的功能。有人把唾液腺、淚腺以外組織中出現(xiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)稱(chēng)之為假性淋巴瘤。
(2)血管炎：
由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復(fù)合物沉積所致。是本病并發(fā)腎小球腎炎、周?chē)椭袠猩窠?jīng)系統(tǒng)病變、皮疹、雷諾現(xiàn)象的病理基礎(chǔ)。
4.中醫(yī)病因病機(jī)
干燥綜合征并發(fā)惡性淋巴瘤比正常人群高，因此當(dāng)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)較為突出而且細(xì)胞形態(tài)較為原始時(shí)，應(yīng)注意惡性病變的可能。如果局部淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了破壞，則說(shuō)明它已轉(zhuǎn)化為惡性淋巴瘤。
病因有外燥、內(nèi)燥兩種，本病以?xún)?nèi)燥為多?！秲?nèi)經(jīng)》有云：“燥勝則干”。后人劉河間在《素問(wèn)玄機(jī)原病式》中指出：“諸澀枯涸，干燥皴揭，皆屬于燥”。燥邪之致病最有季節(jié)性，秋分以后，燥金主事，人經(jīng)夏月炎蒸，液為汗耗，臟腑枯涸，致使水竭津枯，易于感燥，或歲運(yùn)正當(dāng)燥金司天，亦易感邪，此為外燥;人身素體之陰液不足，或久病勞傷、術(shù)后、產(chǎn)后，陰精受損加之年高體弱或失治誤治等，均可導(dǎo)致津傷液燥，諸竅失卻濡養(yǎng)，而生內(nèi)燥，陰虛液虧，精血不足，清竅失于濡潤(rùn)，病久瘀血阻絡(luò)血脈不通，累及皮膚黏膜，肌肉關(guān)節(jié)，深至臟腑而成本病。
(1)先天不足：
本病多有先天稟賦不足，陰精虧損;或素體陰虛，津液虧少;或久病勞傷均可導(dǎo)致陰津虧虛，清竅失養(yǎng)，而發(fā)為本病。女子體陰而用陽(yáng)，40歲以上女子天癸漸竭，精血虧虛，陰液不足，多因陰虛內(nèi)熱而傷津耗液，導(dǎo)致口眼清竅失養(yǎng)，經(jīng)脈氣血痹阻而多發(fā)本病。
(2)后天因素：
或?yàn)榍橹舅鶄?，勞倦過(guò)度;或?yàn)榫貌∈юB(yǎng)，精血內(nèi)奪;或?yàn)槟旮咧颂旃飳⒔?或?yàn)檎`治、失治，如誤用汗、吐、下法;或過(guò)服辛溫升散之劑;或亡血失精等，皆可導(dǎo)致陰液不足，正氣耗損，而發(fā)為本病。
(3)六淫外邪：
六淫中，風(fēng)、暑、燥、火四邪稱(chēng)之為陽(yáng)邪，陽(yáng)熱亢盛，則消灼津液;又風(fēng)寒傷人能化熱，風(fēng)熱傷人能化燥，熱則耗液，燥則傷津。病初起在經(jīng)在表。絡(luò)脈痹阻則關(guān)節(jié)肌肉疼痛，津液干涸則口眼干燥。病久入里必?fù)p及五臟六腑。
病機(jī)：燥從上降，肺金先受，故多肺家見(jiàn)癥，見(jiàn)干咳、胸滿、氣逆或牽引胸臆作痛不能轉(zhuǎn)側(cè)，喘急嘔吐，鼻干唇燥，舌燥少津，咽干咽痛，皮膚皸裂，寒熱身痛等;肺主一身之氣，感邪氣滯則機(jī)關(guān)不利，肌肉關(guān)節(jié)盡痛，一身痛極;肺燥不能運(yùn)布水精，中宮水液難以四布，可外溢為關(guān)節(jié)腫;燥秉乾金肅殺之氣，金火同宮，萬(wàn)物枯萎，故古人有“火就燥”之說(shuō)，氣分燥熱化火，迫血故可見(jiàn)肌膚瘀斑瘀點(diǎn)。
本病的基本病機(jī)為素體虛弱，陰津虧虛。其病位在口、眼、鼻、咽等清竅可累及全身，與肺、脾、肝、腎密切相關(guān)，甚則可累及心、胃，以及皮膚黏膜、肌肉關(guān)節(jié);性質(zhì)屬本虛標(biāo)實(shí)，肺、脾、肝、腎陰虛為主，火熱燥氣為標(biāo)。
本病既可初在口、眼等清竅，繼而累及四肢肌肉關(guān)節(jié)筋骨，繼則內(nèi)舍臟腑;也可以首先出現(xiàn)肌肉關(guān)節(jié)癥狀及臟腑損害，而后出現(xiàn)口眼干燥征象。
干燥綜合征預(yù)防
①保持病室適宜溫度、濕度，避免外感六淫之邪。
②飲食均衡有營(yíng)養(yǎng)，避免辛辣油膩之品。若消化道癥狀較重，納差者飲食應(yīng)進(jìn)高維生素、易消化的半流食，可口服維酶素及胰酶制劑。腎小管酸化功能障礙患者，應(yīng)給予含鉀高食物，如谷物、瘦肉類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、香蕉、橘子、蘑菇等。
③關(guān)心病人，宣教本病知識(shí)，樹(shù)立信心，正確對(duì)待疾病，配合護(hù)理、治療。
④保持口腔清潔，三餐后刷牙、漱口，減少齲齒發(fā)生，咀嚼口香糖，可刺激腺體分泌，忌煙酒，避免使用抗膽堿能藥物。
⑤注意眼部清潔，減少感染機(jī)會(huì)，每天滴人工淚液或0.5%甲基纖維素2～3次，風(fēng)天注意戴眼鏡。鼻干燥者用生理鹽水滴鼻，避免用油性滴鼻劑，避免吸入性肺炎的發(fā)生。
⑥皮膚干者忌用堿性皂液，用中性柔和皂液，擦涂潤(rùn)膚品。瘙癢嚴(yán)重者可外用中藥制劑。陰道干燥者，應(yīng)注意局部清潔，避免條件致病菌的感染。
⑦腎小管酸化功能障礙患者，應(yīng)注意血電解質(zhì)情況，密切觀察病人，注意心臟情況，避免心律失常。
⑧有呼吸道病變者，可予超聲霧化吸入，可清潔氣道，排出細(xì)小異物，防塵。
⑨有結(jié)節(jié)性紅斑、雙下肢皮疹患者應(yīng)密切觀察病人，注意神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的發(fā)生。
干燥綜合征檢查
1.血常規(guī)
半數(shù)病人可出現(xiàn)輕度正細(xì)胞性正色素性貧血，個(gè)別病人可出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少。
2.生化學(xué)檢查
半數(shù)病人可出現(xiàn)血漿白蛋白降低，球蛋白增高。球蛋白升高為多株峰型，主要在γ球蛋白部分，亦可有α或β球蛋白增高。球蛋白可高達(dá)40～60dl，合并多發(fā)性肌炎及系統(tǒng)性硬化癥者更為明顯。
3.免疫學(xué)檢查
IgM、IgA和分泌型IgA升高，個(gè)別病人可發(fā)現(xiàn)有巨球蛋白和冷凝集素。由于血液中存有IgG及其復(fù)合物，故有時(shí)血液黏稠度增加。
50%～60%的病人抗SSA抗體和(或)抗SSB抗體陽(yáng)性。半數(shù)以上病人類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性。約有33%的病人抗甲狀腺和抗平滑肌抗體陽(yáng)性。凡是抗甲狀腺抗體陽(yáng)性的病人，都有抗胃壁細(xì)胞抗體陽(yáng)性。約半數(shù)病人體內(nèi)存在著抗唾液腺管抗體。約10%的病人狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)有對(duì)淋巴樣細(xì)胞滲出液可溶性核酸抗原的沉淀抗體。結(jié)核菌素及二硝基氯苯皮膚試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，均提示細(xì)胞免疫機(jī)能低下。
4.玫瑰紅或熒光素染色試驗(yàn)
1%玫瑰紅或2%熒光素行角膜結(jié)膜染色，可顯示出風(fēng)濕病的重疊有潰瘍。用裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)部分剝離的角膜上皮絲、角膜碎片或表淺性角膜基質(zhì)浸潤(rùn)。
5.濾紙?jiān)囼?yàn)是檢查淚液分泌減少最簡(jiǎn)單的一種方法
取35mm ? 5mm濾紙一張。在其一端5mm處折成直角，將該端置于眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)，5min后測(cè)定濾紙濕浸至折疊處的長(zhǎng)度，正常人在15mm以上。
6.唾液腺檢測(cè)
有唾液分泌量測(cè)定(含糖試驗(yàn)以蔗糖壓成片，每片800mg，放在舌背中央，記錄完全溶解所需時(shí)間，<30'正常;唾液流率測(cè)定：以中空導(dǎo)管相連的小吸盤(pán)，以負(fù)壓吸附于單側(cè)腮腺導(dǎo)管開(kāi)口處，收集唾液分泌量，正常>0.5ml/min)。腮腺造影，以40%碘油造影，觀察腺體形態(tài)，有否破壞與萎縮，造影劑在腮腺內(nèi)停留時(shí)間，腮腺導(dǎo)管狹窄或擴(kuò)張，腮腺同位素131碘或99m锝掃描，觀察放射活性分布情況，其排泌和濃集有否遲緩或降低以了解分泌功能。從唇腭或鼻粘膜活檢觀察腺體病理改變，以上兩項(xiàng)陽(yáng)性符合干燥癥。
7.X線檢查
(1)腮腺造影：
自腮腺導(dǎo)管注入40%碘化油2～3ml，可顯示出主導(dǎo)管不規(guī)則擴(kuò)張和狹窄，邊緣不整齊，分支導(dǎo)管亦有不同程度的擴(kuò)張，3～4級(jí)小腺管數(shù)目明顯減少或消失。嚴(yán)重者顯示腮腺體實(shí)質(zhì)破壞，碘油潴留，腺泡呈點(diǎn)狀、小球狀或棉團(tuán)樣擴(kuò)張。
(2)胸部攝片或CT檢查：
肺部改變多種多樣，有廣泛網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀或斑片狀浸潤(rùn)病灶，以肺底部為著，肺門(mén)淋巴結(jié)腫大，有時(shí)可合并肺炎、胸膜炎或肺不張等。
(3)骨骼攝片：
四肢小關(guān)節(jié)改變?yōu)楣琴|(zhì)疏松。
8.腮腺ECT檢查
用放射性核素99m锝靜脈注射后行腮腺正位掃描，觀察其形態(tài)、大小。由于唾液能濃集99m锝，因而可同時(shí)收集唾液標(biāo)本，測(cè)定其放射性計(jì)數(shù)，以反映唾液腺的功能。本病唾液腺功能低下。
干燥綜合征鑒別
要注意與引起腮腺腫脹的疾病鑒別。
1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡
雖然該病與SS的共同之處是兩者均為自身免疫性風(fēng)濕病，抗核抗體、抗RNP抗體、抗SSA抗體和抗SSB抗體陽(yáng)性，但通過(guò)檢查抗dsDNA抗體、抗Sm抗體及臨床表現(xiàn)不難鑒別。應(yīng)注意60%的病人兩病重疊。
2.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
兩病的共同特點(diǎn)是均可出現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)病變是一種侵蝕性關(guān)節(jié)炎，與SS鑒別較易，但應(yīng)注意有60%～70%類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人與SS重疊。
3.腎小管酸中毒
對(duì)于不明原因的腎小管酸中毒，應(yīng)高度警惕SS繼發(fā)的可能。
4.流行性腮腺炎
多見(jiàn)于兒童，呈流行性，與感染源接觸經(jīng)2～3周潛伏期才發(fā)病，病情不反復(fù)。癥狀在1周左右減輕，有時(shí)也可伴有關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)炎也可在數(shù)周內(nèi)減輕。
5.化膿性腮腺炎
多見(jiàn)于成人及糖尿病患者，在機(jī)體抵抗力下降時(shí)發(fā)病，大部分為一側(cè)性，有發(fā)熱、白細(xì)胞增加及局部明顯的炎癥表現(xiàn)。
6.腮腺惡性腫瘤
單側(cè)性緩慢增大，如侵犯面神經(jīng)，可引起面神經(jīng)麻痹。
7.慢性肉芽腫
由結(jié)核、結(jié)節(jié)病、霉菌引起的腮腺慢性肉芽腫，鑒別較困難，有時(shí)需依靠病原學(xué)及病理檢查加以鑒別。
干燥綜合征食療
1)【參芪鴿蛋湯】配方
北沙參30克，黃芪15克，鴿蛋10個(gè)。
制法： 鴿蛋煮熟去殼備用。北沙參、黃芪加水煮半小時(shí)，以此湯煮鷦蛋，加調(diào)料后食用。
功效： 益干養(yǎng)陰。
用法： 可作點(diǎn)心食用。
2)【首烏參豆湯】配方
首烏10克，黑豆50克，北沙參30克。
制法： 黑豆浸泡一夜后，先煮1小時(shí)，再加入北沙參、首烏，共煮半小時(shí)取汁飲用。
功效： 滋補(bǔ)肝腎
